Vårt ledande program: AP1189
SynActs läkemedelskandidat, AP1189, är en oral selektiv melanokortin-agonist som tas en gång dagligen. AP1189 stimulerar selektivt de melanokortin-receptorer som är direkt involverade i inflammationen och dess upplösning utan att stimulera binjurarna till att frisätta kortisol. Denna selektivitet gör det möjligt för AP1189 att använda sina antiinflammatoriska och inflammationslösande effekter utan steroider och utan de betydande problemen med säkerhet, tolerabilitet och biverkningar som kopplas till adrenokortikotropt hormon (ACTH) behandlingar. AP1189 är också en partisk agonist som inte stimulerar melanokortinvägar som är ansvariga för aktivitet som faller utanför det avsedda målet, som hyperpigmentering av huden.
Bolaget utvärderar AP1189 i tre kliniska fas 2-program avseende reumatoid artrit (RA), idiopatisk membranös glomerulonefrit (en form av nefrotiskt syndrom) och virus-inducerad respiratorisk insufficiens (VIRI), som bl a kan orsakas av Covid-19.
Under 2021 slutförde SynAct fas 2a-studier i tidig och svår RA och med patienter som vårdades på sjukhus för Covid-19-inducerad respiratorisk insufficiens. Under samma år, utvecklade och påbörjade SynAct tester av en ny oral tablett-formulering av AP1189 på friska frivilliga och registrerade ytterligare patent som bör ge molekylen exklusivitet till efter 2040.
Under 2022 inledde företaget två nya kliniska fas 2-studier i RA: EXPAND en fas 2b-studie på nydiagnostiserade RA-patienter som upplever allvarlig sjukdomsaktivitet och RESOLVE en fas 2a/b-studie på RA-patienter som upplever en ofullständig eller förlorad respons på metotrexat. Dessutom ändrades den pågående fas 2a iMN-studien 2022 för att introducera den nya orala tablettdoseringsformen och för att öka behandlingstiden till 3 månader. Topplinjeresultat från alla tre studierna förväntas under andra halvan av 2023.
Fas 1 Utveckling
I den kliniska bedömningen i fas 1 med daglig administrering under två veckor fann man stöd för fortsatt utveckling av AP1189 som oralt administrerat läkemedel en gång dagligen. Den plasmakoncentration som behövs för att framkalla farmakologisk effekt uppnåddes inom 1,5 timmar efter administrering och den dagliga exponeringen ökades tills steady state uppnåddes efter 5–6 dagars behandling. Efter det sågs ingen ytterligare ackumulering av läkemedlet.
Viktigt är att inga behandlingsbegränsande biverkningar identifierades efter upprepad administrering, och de doser som används i de pågående fas 2a-studierna (50 och 100 mg) befanns vara säkra och tolererades väl.
