Vårt ledande program: Resomelagon (AP1189)
SynAct Pharmas ledande läkemedelskandidat, resomelagon (AP1189), är en oral partisk melanokortin type 1 och 3 (MC1r och MC3r) agonist som tas en gång dagligen. De farmakologiska effekterna av föreningen medieras av dess förmåga att balansera pågående inflammation och föra immunsystemet i en given inflammerad vävnad, organ eller cirkulation till ett nytt homeostatiskt tillstånd med mindre proinflammatorisk aktivitet och aktivering av pro-resolving-vägar. Denna effekt skiljer sig från undertryckande av immunsystemet, vilket kan orsaka oönskade biverkningar, såsom ökad risk för infektioner och andra biverkningar. Verkningssättet är specifikt intressant att tillämpa vid aktiv inflammation, inklusive tidiga aktiva tillstånd av kroniska inflammatoriska/autoimmuna sjukdomar och vid hyperinflammatoriska tillstånd av infektionssjukdomar där fördelen med att applicera immunsuppressiva läkemedel uppvägs av risken med användning.
Selektiviteten hos resomelagon (AP1189) till MC1r och MC3r innebär att MC2r-medierad glukokortikoidfrisättning från binjuren undviks. Således inducerar föreningen sina farmakologiska effekter på ett steroidfritt sätt utan de betydande säkerhets-, tolerabilitets- och biverkningsproblem som är förknippade med adrenokortikotropa hormon (ACTH)-baserade terapier. Dessutom stimulerar föreningen MC1r genom partisk agonism, vilket aktiverar en alternativ väg, så att föreningen kan ges utan den oönskade bieffekten av hudhyperpigmentering som klassiska MC1r-agonister kommer att inducera genom cAMP-aktivering i melanocyter.
SynAct Pharma utvärderar resomelagon (AP1189) i två utvecklingsvägar
1. Tidig intervention vid autoimmuna/kroniska inflammatoriska sjukdomar
Som ett nytt behandlingsalternativ vid inflammatoriska/autoimmuna sjukdomar med pågående kliniska fas 2-studier inom reumatoid artrit (RA) och idiopatisk membranös nefropati (iMN). SynAct Pharmas ledande program med utveckling av resomelagon hos nydiagnostiserade behandlingsnaiva RA-patienter med dåliga prognosparametrar, dvs hög sjukdomsaktivitet och tecken på systemisk inflammation, befinner sig för närvarande i fas 2b med aktiv dosering av ADVANCE-studien. Syftet är att positionera substansen som ett nytt patientvänligt och säkert behandlingsalternativ med oral dosering en gång dagligen för att inducera sjukdomskontroll på ett glukokortikoidsparande sätt, med ytterligare potential att minska och/eller fördröja införandet av andrahandsbehandlingar. Denna behandlingsmetod är långt ifrån begränsad för att tillämpas vid RA, och bolaget arbetar därför med kliniker och farmakologer för att utöka den kliniska utvecklingen bortom RA. Utöver det ledande spåret inom RA, genomför bolaget också en explorativ studie i iMN, en relativt sällsynt autoimmun sjukdom associerad med proteinuri och utveckling av nefrotiskt syndrom. Njuraffektionen i iMN innebär dysreglering av specifika celler som kallas podocyter som uttrycker MC1r och hypotesen är att resomelagon genom stimulering av MC1r kommer att kunna förbättra cellernas funktionalitet och därigenom minska proteinurin.
2. Värdinriktad terapi vid virusinfektioner
Som ett nytt behandlingsalternativ vid hyperinflammatoriska tillstånd av virusinfektioner. Det kliniska proof of concept genererades i en fas 2-studie som genomfördes på Covid-19-infekterade patienter med svår andningsinsufficiens, och underbyggs ytterligare av klinisk utveckling inom denguevirusinfektion. Dengue är en så kallad arbo-viral infektion, dvs myggfödd sjukdom, som hos vissa av patienterna kan utvecklas till svår dengue, ofta kallad dengue hemorragisk feber eller dengue chocksyndrom, ett livsbehandlande tillstånd i samband med hemokoncentration, trombocytemi med ytterligare risk för hypotoni (chock), inre blödning, organsvikt. Experimentella data stöder att resomelagon kan vara ett behandlingsalternativ för att minska risken för utveckling av svår dengue. Denna hypotes testas i den pågående RESOVIR-2-studien som en explorativ fas 2-studie. Studien är en forskarinitierad studie som en del av det vetenskapliga RESOVIR-samarbetet (upplösning vid virusinfektion) med viktiga vetenskapliga centra som fokuserar på potentialen för upplösningsterapi, en ny värdriktad behandlingsmetod vid virusinfektioner.