Bakgrund om sjukdomen
Virusinfekterade patienter kan utveckla en mängd olika (svåra) symtom på grund av (hyper)inflammation och att immunsystemet är utom kontroll.
Virusinducerad andningsinsufficiens
Virusinfektioner som påverkar lungorna – som Covid-19 och influensa – kan för vissa patienter leda till allvarlig andningsinsufficiens, vilket kan vara livshotande. Dessa patienter har svårt att andas och därför kan de inte ge tillräckligt med syre till vitala organ. Patienterna är inlagda på sjukhus och får syrgastillskott för att överleva. Patienterna utvecklar ofta svår lunginflammation, vilket gör situationen ännu mer komplicerad. Om den inte behandlas kan patienten utvecklas till akut andnödsyndrom (ARDS), ett mycket allvarligt tillstånd där patienten behöver mekanisk ventilation för att få tillräckligt med syre för organen.
Virala eller sekundära bakteriella infektioner kan orsaka att immunsystemet blir överdrivet aktivt och producerar stora mängder pro-inflammatoriska molekyler (en ”cytokinstorm”, även känd som Systemic Inflammatory Distress Syndrome eller SIDS) som i sig kan orsaka skador på nyckelorgan.
Virusinducerad organskada på grund av hyperinflammation
Flera virusinfektioner kan resultera i en cytokinstorm och hyperinflammation, där immunförsvaret är i obalans. Som en konsekvens kan nyckelorgan påverkas. Ett sådant skadligt svar från immunsystemet är t.ex. sett hos vissa patienter infekterat denguevirus.
Svår denguefeber kan orsaka inre blödningar och organskador. Blodtrycket kan sjunka till farliga nivåer och orsaka chock – och i vissa fall kan svår denguefeber leda till döden. Denguevirus sprids till människor genom bett av infekterade myggor och fästingar.
Denguevirus har nu även spridit sig till Europa och USA – troligen på grund av temperaturförändringar. Virus som Chikungunya och Zika-virus ökar också.
RESOVIR Samarbete
För att undersöka potentialen för resomelagon (AP1189) vid behandling av virusinfektioner bildade vi samarbetet RESOVIR (Resolution Therapy for Viral Inflammation Research). RESOVIR är ett vetenskapligt och kliniskt samarbete mellan professor Mauro Teixeira, MD, PhD, Universidade Federal de Minas, Belo Horizonte, Brasilien, Professor Mauro Perretti, PhD William Heavy Research Institute, Barts och London School of Medicine, Queen Mary University, London, Storbritannien, och SynAct Pharma.
RESOVIR-samarbetet fokuserar på potentialen av resomelagon som ett tillägg till nuvarande behandling av virussjukdomar, där immunförsvaret har reagerat med överdriven inflammation och är i obalans.
Prekliniska in vitro-, ex vivo- och in vivo-modeller har visat effekt av resomelagon (AP1189). Detta inkluderar djurmodeller av SIDS, där resomelagon har visat sig selektivt minska inflammation och stimulera makrofager att rensa upp den inflammerade vävnaden. Modeller av virusinfektion och kliniska studier utförs också som en del av RESOVIR-samarbetet.
Klinisk utveckling av resomelagon (AP1189) vid virusinducerad hyperinflammation
I den första studien, en forskarinitierad studie, behandlades RESOVIR-1-patienter på sjukhus med Covid-19 med 100 mg AP1189 som en tilläggsbehandling till de andra behandlingarna. I den andra forskarinitierade studien RESOVIR-2 kommer patienter med svår denguefeber att få behandling med resomelagon utöver konventionell symtomatisk behandling.
De två proof-of-conceptforskarinitierade försöken kommer att stödja att resomelagon kan användas som en tilläggsbehandling hos patienter med virusinducerad inflammation och immunförsvaret i obalans.
RESOVIR-1: Resomelagon (AP1189) kontra placebo hos Covid-positiva patienter med andningsinsufficiens
Vi designade och genomförde en klinisk fas 2a-studie med 60 patienter i Brasilien. 60 sjukhusinlagda Covid-19-patienter som behövde extra syre (upplevde andningsinsufficiens) inkluderades i denna utredarinitierade studie i Brasilien. Alla patienter fick steroider (dexametason) i en genomsnittlig dos på 6 mg/dag. Efter en initial öppen säkerhetsinkörning av 6 patienter, doserade den blindade placebokontrollerade delen av studien ytterligare 36 patienter med 100 mg resomelagon (AP1189) och 18 patienter med placebo, var och en ges oralt en gång dagligen i 2 veckor.
Patienter som behandlats med 100 mg resomelagon (AP1189) oralt en gång dagligen i 2 veckor uppnådde respiratorisk återhämtning (som inte längre kräver syrgasbehandling) i genomsnitt 3,5 dagar (35 %) snabbare än placebobehandlade patienter (6,4 dagar respektive 9,9 dagar i genomsnitt). Alla patienter som behandlats med resomelagon (AP1189) (inklusive de första 6 öppna säkerhetspatienterna) återhämtade sig i genomsnitt 4,0 dagar (40 %) snabbare än placebobehandlade patienter (5,9 dagar respektive 9,9 dagar i genomsnitt). Resomelagonpatienter skrevs ut i genomsnitt 3,3 dagar tidigare än placebo och på dag 4 hade 41 % av patienterna med resomelagon (AP1189) skrivits ut jämfört med 0 % för placebo.
RESOVIR-2: Behandling av patienter med dengue.
Den kliniska proof-of-concept som en tilläggsbehandling till konventionell symtomatisk behandling vid virusinducerad inflammation kommer också att göras hos patienter infekterade med denguevirus.
RESOVIR-2-studien är en randomiserad placebokontrollerad, fas 2-studie (initierad av utredaren) som testar en gång daglig oral dos av resomelagon (AP1189) kontra placebo (1:1 randomisering, n=120) som tillägg till standardbehandling hos patienter med symtomatisk dengue.
Den potentiella effekten kommer att utvärderas genom tid till sjukdomsupplösning genom en sammansatt klinisk slutpunkt. Andra kliniska slutpunkter inklusive förmågan att minska förekomsten av varningstecken på och/eller utvecklingen av svår dengue kommer också att utvärderas.
Studien pågår i Brasilien med professor Mauro Teixeira, MD, PhD som huvudforskare.