Vi utvecklar läkemedel mot autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, och mot sjukdomar där immunsystemet är överbelastat av inflammation och inte klarar av att läka sjukdomen på egen hand.
Inflammatorisk sjukdom
Inflammation är immunsystemets sätt att svara på infektioner eller skador. Normalt är en inflammatorisk reaktion självbegränsande. Immunsystemet ”inaktiverar” sig självt och inflammationen går tillbaka efter att den attackerande patogenen avlägsnats eller skadan börjat läka.
Men i vissa fall kan inflammationen bli överdriven eller kronisk och det kan överväldiga immunsystemet så att det inte klarar att lösa inflammationen. Detta kan leda till smärta, destruktion av vävnad och funktionsförlust.
Autoimmuna eller kroniska inflammatoriska sjukdomar, som reumatoid artrit (RA), är förknippade med ett olämpligt inflammatoriskt svar som inte löses genom endogena mekanismer och därför blir kroniska.
Andra exempel på sjukdomar med okontrollerade inflammatoriska svar är virusinfektioner såsom luftvägsvirus, inklusive COVID-19, och ett antal myggburna sjukdomar såsom denguefeber. De är förknippade med ett förvärrat inflammatoriskt svar som för patienten till ett hyperinflammatoriskt tillstånd med hög risk för organsvikt och sjukhusvård.
För närvarande behandlas dessa inflammatoriska sjukdomar med olika läkemedel, inklusive läkemedel som riktar sig mot det inflammatoriska svaret med risk för att undertrycka immunsystemet i en sådan grad att oönskade biverkningar utvecklas.
Upplösning av inflammation och återställning av immunförsvaret
Ny forskning har visat att upplösning av inflammation inte är en passiv process, utan att den kan främjas genom att aktivera vissa biologiska vägar. Därmed kan inflammatorisk respons behandlas utan immunhämmande åtgärder.
När immunsystemet är överbelastat kan behandlingar bidra till att lösa inflammation genom att tillhandahålla både antiinflammatorisk aktivitet och genom att stimulera immunsystemets naturliga inflammatoriska lösningsmekanismer och bidra till att återställa immunsystemet.
De flesta nuvarande behandlingar hämmar immunförsvaret antingen genom att blockera specifika signalvägar eller på mer ospecifika sätt, vilket kan leda till oönskade biverkningar. Vårt tillvägagångssätt, i motsats till detta, är att göra det möjligt att lösa inflammationen och främja att immunsystemet återupprättar homeostas – det tillstånd där de biologiska systemen är i balans.
Melanokortinsystemet reglerar upplösningen av inflammation
Melanokortinsystemet är ett urgammalt moduleringssystem bestående av fem olika melanokortinreceptorer och en uppsättning naturligt förekommande melanokortin-peptider som binder till och aktiverar dessa receptorer.
En receptor är ett protein, en stor kedja av aminosyror, som binder andra molekyler specifikt. Aktivering innebär att en signalväg aktiveras när den andra molekylen binds.
När det gäller melanokortinreceptorer är dessa transmembranreceptorer inbäddade i cellmembranet med en del exponerad mot cellens utsida och en annan del som når in i cellen. När melanocortinpeptiderna binder till receptorerna på utsidan aktiverar receptorerna processer inuti cellerna som bestämmer deras funktion.
Receptorerna har olika storlek och aminosekvens så att utrymmet där peptiden, eller andra molekyler kan binda, möjliggör selektiv aktivering av de olika subtyperna av melanokortinreceptorerna (MC1R-MC5R). Receptorerna finns på många olika celltyper med olika funktioner och är spridda över större delen av kroppen.
- MC1R och MC3R anses vara de viktigaste receptorerna för direkta effekter på immunsystemet, och dessa receptorer finns på immunceller och tillhörande strukturella och stödjande celler.
- MC2R uttrycks primärt i binjurarna där stimulering är direkt förknippad med frisättning av kortisol, en steroid. På grund av att för mycket steroidfrisättning kan orsaka biverkningar är aktivering inte att föredra.
- MC4R uttrycks primärt i det centrala nervsystemet och spelar en central roll i central reglering av metabolism inklusive födointag.
- MC5R finns i exokrina körtlar och uttrycks bland annat av vissa subtyper av immunaktiva celler i bland annat ögonen.
När MC1R och MC3R aktiveras har de två direkta effekter:
1. Det hämmar överdriven immunaktivitet genom att minska, men inte blockera proinflammatoriska vägar, genom inflöde av specifika celler i inflammerad vävnad och frisättning av proinflammatoriska mediatorer.
2. Det stimulerar direkta pro-resolving-vägar som specifika cellers förmåga att städa upp inflammationen.
Tillsammans underlättar denna dubbla effekt att immunsystemet balanseras om till ett nytt fördelaktigt immunologiskt homeostatiskt värde, kliniskt visat som lindring av symtom med potential att återställa normal funktion.
Av ovanstående framgår att resolutionsterapin bör tillämpas vid aktiv inflammation och att den kan och bör sättas in så snart som möjligt för att få det immunologiska svaret under kontroll innan det leder till irreversibel funktionsförlust. Antingen som första linjens behandling eller som behandling vid försämringar som skov vid RA eller hyperinflammatoriska svar på virusinfektioner.
